Acyclovir (Zovirax)

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Beschreibung

Acyclovir (Zovirax)

Wirkmechanismus

Ein antivirales Medikament, das die Replikation von Herpes Typ 1 und 2 Viren (HSV), schwächeren Windpocken- und Gürtelrose-Viren (VZV), Epstein- und Barr-Viren (EBV) und Cytomegalieviren (CMV) hemmt. Acyclovir ist ein synthetisches Purinnukleotidanalogon mit einer acyclischen Seitenkette. In infizierten Zellen wird es zu aktivem Aciclovirtriphosphat phosphoryliert, das die DNA-Synthese auf zwei Arten hemmt: Es hemmt den Einbau von Desoxyguanosintriphosphat in virale DNA und wird in die replizierende virale DNA-Kette eingebaut (DNA-Polymerase erkennt Aciclovirtriphosphat fälschlicherweise als Triphosphatphosphat) . Es beeinflusst den Stoffwechsel der Wirtszellen nicht, da die Affinität der viralen Thymidinkinase zu Aciclovir mehrere hundert Mal höher ist als die der Wirtszellkinasen. Die langfristige Verabreichung von Aciclovir oder wiederholte Behandlungszyklen bei Patienten mit stark beeinträchtigter Immunität können zur Auswahl von Virusstämmen mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel führen. Die meisten isolierten Stämme mit verringerter Empfindlichkeit zeigen einen relativen Thymidinkinase-Mangel, es wurden jedoch auch Stämme mit veränderter viraler Thymidinkinase oder DNA-Polymerase beschrieben.

Pharmakokinetik
15-20% wird aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Bei Verabreichung  nach  einer Dosis von 0,2 bis 0,4 g alle 4 Stunden wird eine durchschnittliche Konzentration von 0,7 und 1,2 mg / ml erreicht; nach  iv  Verabreichung in einer Dosis von 5 mg / kg oder 10 mg / kg beträgt die mittlere Konzentration 9,8 bzw. 20,7 mg / ml. t1 / 2 im Blut beträgt 3,3 Stunden nach der Verabreichung  nach  und 2,9 Stunden nach  iv Verwaltung. Die Plasmaproteinbindung beträgt 15-30%, dringt in die Organe ein, erreicht eine signifikante Konzentration in Leber, Nieren, Muskeln, Lunge und dringt in die weibliche Milch ein. Die Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit beträgt 30-50% der Konzentration im Blut. Es wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Nach topischer Anwendung auf den Bindehautsack erreicht es eine therapeutische Konzentration in der Intraokularflüssigkeit.

Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus

Infusionslösung. Das Medikament in Form einer Infusionslösung ist zur Behandlung und Vorbeugung von Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus bei immungeschwächten Personen, zur Behandlung schwerer Herpes-Genital-Infektionen bei Patienten mit normaler Immunität und Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus von Neugeborenen und indiziert Säuglinge bis 3 m., zur Behandlung von Varizellen- und Herpes-Zoster-Infektionen bei Patienten mit normaler oder eingeschränkter Immunität und zur Behandlung von Herpes-Enzephalitis.

Tabletten. Das Medikament in Form von Tabletten ist zur Behandlung von Haut- und Schleimhautinfektionen angezeigt, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht werden, einschließlich Herpes-Genital-Infektionen (mit Ausnahme von Infektionen bei Neugeborenen und schweren Infektionen bei Kindern mit signifikanter Immunschwäche), um das Wiederauftreten einer Herpes-Infektion zu verhindern häufig bei Menschen mit normaler Immunität, bei der Vorbeugung von Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus bei Menschen mit eingeschränkter Immunität und bei der Behandlung von Infektionen durch das Varizellen- und Zoster-Virus. Das Medikament in Form von Augensalben ist zur Behandlung der herpetischen Keratitis indiziert.

Sahne . Das Medikament in Form einer Creme ist zur lokalen Behandlung von wiederkehrendem Herpes der Haut (Lippen, Gesicht, Genitalien) angezeigt, der durch das Herpes-simplex-Virus verursacht wird.

Überempfindlichkeit gegen Aciclovir, Valaciclovir oder einen der anderen Inhaltsstoffe.

Nierenversagen bei älteren
Menschen Vorsicht bei Menschen mit Nierenversagen und bei älteren Menschen; Patienten sollten wegen des erhöhten Risikos von ZNS-Nebenwirkungen sorgfältig überwacht werden. Bei Niereninsuffizienz sollte die Dosis entsprechend reduziert werden.

Hohe Dosen
Bei Patienten, die hohe Dosen Aciclovir erhalten, ist Vorsicht geboten. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sollte gewährleistet sein.

Schnelle  iv
Injektion. Aciclovir darf nicht durch schnelle iv-  Injektion verabreicht werden,  da es die Nieren aufgrund eines erhöhten Risikos einer Nierenkristallisation schädigen kann.

Mit Aciclovir infundierte  ZNS-Störungen  können ZNS-Störungen verursachen. Vorsicht ist geboten bei Personen, die während der vorherigen Verabreichung des Arzneimittels neurologische Störungen entwickelt haben, und bei Personen, bei denen das Risiko besteht, solche Störungen zu entwickeln: Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz, mit signifikanten Elektrolytstörungen und signifikanter Hypoxie, die gleichzeitig intrathekal mit Methotrexat oder Interferon behandelt werden.

Thymidinkinase.
Eine verminderte Aktivität der viralen Thymidinkinase kann zu einer geringeren Wirksamkeit von Aciclovir führen, z. B. wenn  iv  Aciclovir bei Patienten mit schwerer Immunschwäche sowie nach Knochenmarktransplantation angewendet wird.

Gürtelrose
Derzeit verfügbare Daten aus klinischen Studien reichen nicht aus, um den Schluss zu ziehen, dass die Behandlung mit Aciclovir die Möglichkeit von Herpes-Zoster-Komplikationen bei Patienten mit normaler Immunität verringert.

Anfälligkeit des Virus für die Behandlung
Eine längere Verabreichung von Aciclovir oder wiederholte Behandlungsabläufe bei Patienten mit signifikant geschwächter Immunität können zur Auswahl von Virusstämmen mit verringerter Anfälligkeit für das Arzneimittel führen.

pH-Wert Die
Infusionslösung sollte  wegen des hohen pH-Werts = 11 nicht nach  ,  im  ,  sc , topisch oder in das Auge verabreicht werden  .

Zusätzliche Inhaltsstoffe des Präparats
Laktosehaltige Arzneimittelformen sollten nicht bei Personen mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, primärem Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption angewendet werden.
Da das Crememedikament Paraffin oder Vaseline enthalten kann, kann die Anwendung auf den Genitalien und im Analbereich die Reißfestigkeit von Latexkondomen verringern.

Probenecid, Cimetidin.
Aciclovir wird hauptsächlich durch aktive Sekretion in den Nierentubuli im Urin ausgeschieden. Arzneimittel, die nach demselben Mechanismus ausgeschieden werden (z. B. Probenecid, Cimetidin), können den Aciclovir-Blutspiegel erhöhen. Aufgrund des hohen therapeutischen Index von Aciclovir besteht keine Notwendigkeit, seine Dosen zu reduzieren.

Mycophenolatmofetil
Vorsicht ist geboten, wenn   gleichzeitig mit Arzneimitteln, die aufgrund des Potenzials für erhöhte Plasmaspiegel um die Ausscheidung konkurrieren, eine IV- Infusion verabreicht wird. Während der gleichzeitigen Anwendung wurde ein Anstieg von Aciclovir und des inaktiven Metaboliten Mycophenolatmofetil beobachtet, der jedoch wahrscheinlich nicht von klinischer Relevanz ist.

Ciclosporin, Tacrolimus Bei der Anwendung von Aciclovir iv  mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion beeinträchtigen (Cyclosporin, Tacrolimus) , ist
Vorsicht geboten und die Nierenfunktion zu überwachen  .

Zidovudin.
Die gleichzeitige Anwendung mit Zidovudin kann zu Bewusstseinsstörungen führen.

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